Nick Burkhardt (David Giuntoli) é um detetive de homicídios que recebe novas responsabilidades após descobrir que é descendente de Grimm, uma sociedade secreta. O seu principal objetivo é conseguir encontrar um ponto de equilíbrio entre a vida real e a mitologia. A nova rotina traz desafios e perigos, sobretudo à noiva de Nick, Juliette Silverton (Bitsie Tulloch), e ao colega de trabalho, Hank Griffin (Russell Hornsby).
Conheça Richard Castle: ele é um bem sucedido escritor de mistério de assassinatos, que acabou de matar o seu personagem principal. No entanto, parece que um de seus fãs gostou de seus livros um pouco demais quando um assassino copiador começa a matar pessoas ao redor, como descrito nos livros de Castle. Depois de ter sido interrogado pela polícia, Richard junta forças com a detetive Kate Beckett para resolver este caso. Os dois se tornam parceiros e começam a trabalhar juntos para resolver outros assassinatos em Nova York, juntamente com outros detetives Tony Esposito, Kevin Ryan e Capitão Roy Montgomery. Eles também trabalham com a médica-legista Lanie Parish. A família de Richard inclui sua mãe Martha Rodgers, que era uma diva da Broadway e sua filha Alexis.
