De forma clichê, ela é sobre como o Leonard (personagem principal) tenta a todo custo conquistar a sua vizinha Penny que acabou de se mudar para o apartamento da frente. Parece bem clichê, né? E é! O que salva a série? O ambiente nerd! Com esse interesse romântico exagerado, a série tinha tudo para cair na mesmice e ser mais do que chata. Mas, como tudo gira em torno do ambiente nerd, a série se torna muito diferente do que vemos por ai, o que faz com que quem gosta do universo nerd queira assistir cada vez mais.